中国合理用药探索 ›› 2021, Vol. 18 ›› Issue (04): 102-106.doi: 10.3969/j.issn.2096-3327.2021.4.022

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mTOR介导的细胞自噬在依维莫司治疗甲状腺癌中的作用及机制

王宁;刘金彪;   

  1. 河南科技大学第一附属医院甲状腺外科;
  • 收稿日期:2021-04-15 修回日期:2021-04-15 接受日期:2021-04-15 出版日期:2021-04-15 发布日期:2021-04-15

  • Received:2021-04-15 Revised:2021-04-15 Accepted:2021-04-15 Online:2021-04-15 Published:2021-04-15

摘要: 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导的细胞自噬在依维莫司治疗甲状腺癌中的作用及机制。方法:选用NIH3T3"HOOK3-RET"稳定细胞株构建甲状腺肿瘤BALB/C裸鼠皮下移植模型,随机分为对照组、模型组和治疗组,每组30只。治疗组裸鼠造模成功后依维莫司(1.5 mg/kg)连续灌胃给药30天。测定甲状腺肿瘤裸鼠瘤体体积和重量; HE染色观察甲状腺肿瘤病理改变;免疫组织化学法检测组织中m TOR蛋白表达;采用Western Blot法检测甲状腺癌组织中m TOR、LC-3II、p62、Atg5和NF-κB蛋白表达。用不同浓度的依维莫司(0、5和10 nmol/L)处理SW579细胞株培养48 h,检测细胞存活率和细胞凋亡率。结果:模型组和治疗组裸鼠在细胞移植后逐渐成瘤,治疗前瘤体体积和重量比较无统计学差异(P> 0.05)。随着移植时间延长,模型组裸鼠的瘤体体积和重量逐渐增大(P <0.05);给予依维莫司后,治疗组裸鼠的瘤体体积和重量逐渐降低(P <0.05)。与对照组相比,模型组和治疗组LC-3Ⅱ、Beclin-1和Atg5蛋白水平降低,模型组mTOR、p62和NF-κB蛋白水平增加,具有统计学差异(P <0.05);与模型组相比,治疗组LC-3II、Beclin-1和Atg5蛋白水平升高,mTOR、p62和NF-κB蛋白水平降低(P <0.05)。低剂量组和高剂量组的SW579细胞存活率均低于对照组,而SW579细胞凋亡率均高于对照组;且随着依维莫司剂量的升高,SW579细胞存活率降低,SW579细胞凋亡率升高(P <0.05)。结论:m TOR抑制剂依维莫司可通过抑制m TOR介导的细胞自噬信号通路,有效治疗和抑制甲状腺肿瘤的生长与增殖。

关键词: 依维莫司;;甲状腺癌;;mTOR;;自噬;;凋亡

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