袁凯旋;张裕群;黄爱伟;叶龙;陈晓丽;陈卓曦;刘素玲;顾兵
目的：评价 4 种抗真菌药物对近平滑念珠菌复合群的抗真菌体外药物敏感性试验结果，为临床治疗、真菌耐药监测和流行病学研究提供参考。方法：收集 2020 年 1 月 ～2022 年 7 月期间本院 278 例侵袭性真菌感染患者临床分离的非重复近平滑念珠菌复合群 278 株，并采用分子测序技术进行复核。根据美国临床实验室标准化协会（CLSI）更新的 M59 和 M60 指南，通过 ATB FUNGUS3 法测定两性霉素 B、伏立康唑、氟康唑和伊曲康唑的最低抑菌浓度（MIC），并计算抑制 50% 菌株的 MIC 值（MIC_(50)）、抑制 90% 菌株的MIC 值（MIC_(90)）、MIC 值几何均数（GM）、野生型（WT）菌株或敏感菌株占比。结果：278 株受试菌株中，近平滑念珠菌 213 株（76.62%），似平滑念珠菌 43 株（15.47%），拟平滑念珠菌 22 株（7.91%）；病原菌主要分离自创面分泌物（85 株，30.58%），且在 66 岁以上人群中更为常见（128 例，46.04%）；患者主要分布于外科病区（89 例，32.01%）、内科病区（79 例，28.42%）和 ICU 病区（77 例，27.70%）。在复合群水平上，对氟康唑耐药的有 16 株（5.76%），剂量依赖性敏感的有 6 株（2.16%）；伊曲康唑的非野生型（NWT）菌株 4 株（1.44%）；对伏立康唑耐药的有 9 株（3.24%），中介的有 7 株（2.52%）；所有菌株均为两性霉素 B 的 WT 菌株（100.00%）。在种水平上，所有菌株均为两性霉素 B 的 WT 菌株（100.00%）；伊曲康唑对 3 种菌均表现出较好的抑菌活性，95% 以上菌株均为伊曲康唑 WT 菌株（P>0.05）。近平滑念珠菌中，MIC_(90)为 2μg/ml,199 株（93.43%）为氟康唑敏感株；似平滑念珠菌中，MIC_(90)为 2μg/ml,42 株（97.67%）为氟康唑 WT 菌株；拟平滑念珠菌中，MIC_(90)为 16μg/ml,15 株（68.18%）为氟康唑 WT 菌株，与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05）；拟平滑念珠菌与其他两种菌相比，其氟康唑 NWT 菌株分离率最高（7 株，31.82%）。伏立康唑对近平滑念珠菌和似平滑念珠菌 MIC_(90)均为 0.06μg/ml,GM 分别为 0.0688、0.0672μg/ml,204 株（95.77%）近平滑念珠菌为敏感株，42 株（97.67%）似平滑念珠菌为 WT 菌株；拟平滑念珠菌的 MIC_(90)为0.5μg/ml,GM 为 0.1213μg/ml,GM 与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05），仅 16 株（72.73%）为 WT 菌株，与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05）。结论：两性霉素 B 和伊曲康唑对近平滑复合群内 3 种念珠菌均表现出较强的抗菌活性，氟康唑和伏立康唑的抗菌活性则存在种间差异，表现为二者对拟平滑念珠菌的抗菌活性较差。因此，临床需重视真菌监测和菌株的准确鉴定，合理应用抗菌药物，同时需警惕耐药情况的发生。
