2022年, 第19卷, 第09期　刊出日期：2022-09-30

  

• 全选
  |

标准与讨论
• Select
  原发性肺癌诊疗指南（2022年版）

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 1-28. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  一、概述原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%，包括腺癌、鳞癌等组织学亚型，其余为小细胞肺癌。由于小细胞肺癌独特的生物学特点，治疗上除了少数早期病例外，主要采用化学治疗（化疗）和放射治疗（放疗）相结合的综合治疗。如果没有特别说明，肺癌指代非小细胞肺癌。
药物新发现
• Select
  HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型转移性结直肠癌的靶向治疗进展

  唐平秀;杜琼;王萌萌;郭子寒;叶璇;单瀚

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 29-34. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  人表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增或其编码的蛋白过表达与多种肿瘤密切相关，其在结直肠癌（CRC）患者中的发生率约为3%，在携带野生型RAS或BRAF基因的肿瘤患者中发生率约为5%。目前，HER2作为转移性结直肠癌（mCRC）患者预后生物标志物的作用仍不明确，但HER2基因扩增状态对mCRC患者的靶向治疗选择具有较大影响，抗HER2靶向治疗也为HER2基因扩增或其编码的蛋白过表达型mCRC患者提供了新的选择。本文通过概述HER2基因扩增状态对一线靶向治疗的影响、下游基因状态对HER2基因扩增状态检测和治疗的作用以及抗HER2靶向治疗研究进展，以期为HER2基因扩增或其编码蛋白的过表达型mCRC的基因检测和靶向治疗提供参考。
临床用药研究
• Select
  晚期非小细胞肺癌患者真实世界生存终点指标验证性研究

  唐现策;赵二江;刘长鹏;邢文群;刘先本;郑燕;李婵婵;余华琼

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 35-42. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：以金标准数据集为基准，验证本院融合生存数据集的质量，并建立一种适用于国内的生存终点验证方法。方法：通过肿瘤临床获益指标-总生存期（OS）的多源融合数据库及融合生存数据集质量验证的方法学研究，纳入本院2015年1月～2018年12月4844例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。生存数据包括晚期NSCLC患者的生存状态（死亡或生存）、最后生存日期和死亡日期。以金标准数据集为基准，采用敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和死亡日期一致性等有效性指标评估融合生存数据集的数据质量。采用Kaplan-Meier生存曲线计算OS。结果：与金标准数据集相比，融合生存数据集的敏感性、特异性、PPV、NPV和±30天准确率分别为82.8%、76.8%、71.8%、86.2%和81.4%。金标准数据集和融合生存数据集的中位总生存期（mOS）分别为15.2月和16.0月。结论：多源融合数据库及真实世界证据的对比研究有利于提供高质量的肿瘤患者OS数据，可为医、教、研、防及肿瘤政策制定提供更可靠的数据支持。
• Select
  安罗替尼对非小细胞肺癌患者肺功能的影响及安全性分析

  段春霞;张志强;白庆阳

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 43-47. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨安罗替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效及其对肺功能、免疫功能的影响，并评估用药安全性。方法：选取2020年4月～2021年12月期间本院收治的90例NSCLC患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。对照组给予化疗治疗，观察组在化疗基础上加用安罗替尼。比较两组的临床疗效、第1秒用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）、1秒率（FEV_1/FVC）等肺功能指标水平，以及自然杀伤细胞（NKcell）、CD4~+、CD3~+等免疫功能指标水平、细胞生长因子指标水平和不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率（84.44%）高于对照组（60.00%,P<0.05）；治疗前，两组肺功能指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组肺功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组免疫功能指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组免疫功能指标水平高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组细胞生长因子指标水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，观察组细胞生长因子指标水平低于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率（6.67%）低于对照组（8.89%,P>0.05）。结论：在化疗基础上给予安罗替尼治疗，能够更好地改善NSCLC患者的机体免疫功能、肺功能，且安全性较高。
• Select
  基于数据挖掘的中药复方治疗乳腺癌的用药规律分析

  李跃文;李雪珠;安丽景;李中玉

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 48-54. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：采用数据挖掘的方法，分析中药复方治疗乳腺癌的组方规律，为临床遣药组方提供可靠证据。方法：计算机检索PubMed、中国知网（CNKI）、维普资讯（VIP）和万方等数据库，筛选西医常规联合中药复方治疗乳腺癌的随机对照试验（RCT）文献。对文献涉及中药复方中单味中药的频数、性味归经等进行统计分析，并对核心中药做关联规则、因子分析。结果：共纳入53篇文献，涉及102首方剂、178味中药，累计应用频次为1398次。应用频次最多的3类药物分别为补虚药、清热药、活血化瘀药；涉及中药的药性以温、寒、平为主；药味大多为甘、苦、辛；归经以入肝、脾、胃经为主。拓扑学筛选得到白术、黄芪、茯苓、柴胡、莪术等16味核心中药，关联规则显示白术-黄芪、白术-茯苓、白术-柴胡等组合的频数和支持度均较高，因子分析提取到6个公因子。结论：中药复方治疗乳腺癌疗效显著，临床治疗乳腺癌多以补虚药、清热药、活血化瘀药等为主，六君子汤、逍遥散、四逆散、柴胡舒肝散、参苓白术散、益气养荣汤等为治疗乳腺癌的基本方。
• Select
  金龙胶囊联合放化疗对脑胶质瘤手术患者T淋巴细胞亚群及预后的影响

  吴开丽;程前

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 55-61. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：研究金龙胶囊联合放化疗对脑胶质瘤手术患者的影响。方法：选取2020年3月～2021年3月本院收治的106例脑胶质瘤手术患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组53例。对照组给予放化疗+常规对症治疗，观察组在对照组基础上给予金龙胶囊。比较两组T淋巴细胞亚群（CD3~+、CD4~+、CD8~+水平和CD4~+/CD8~+比值）、血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类蛋白153(CA153)、血管内皮生长因子（VEGF）]、临床疗效、不良反应及生存情况。结果：治疗3个月后，两组患者CD3~+、CD4~+水平和CD4~+/CD8~+比值均降低，且观察组高于对照组（P<0.05）;CD8~+水平均升高，且观察组低于对照组；治疗后，两组患者血清CEA、CA153和VEGF水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组客观缓解率和疾病控制率高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应总发生率（47.17%）低于对照组（62.27%,P>0.05）；观察组1年总生存率（81.13%）高于对照组（56.60%,P<0.05）。结论：金龙胶囊联合放化疗治疗脑胶质瘤手术患者的临床疗效优于单独放化疗，能减轻免疫抑制作用，调节血清肿瘤标志物水平，提高患者生存率，且安全性较好。
• Select
  卡介苗和表柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的临床疗效和安全性比较

  程涛;任小强;辛士永;张惟;张建国;雷晓航

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 62-68. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨卡介苗和表柔比星膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者术后复发的临床疗效和安全性。方法：回顾性选取2019年1月～2020年5月在本院进行经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）治疗的NMIBC患者200例作为研究对象。其中，接受卡介苗膀胱灌注治疗（卡介苗组）患者92例，接受表柔比星膀胱灌注治疗（表柔比星组）患者108例。比较两组术后6个月和12个月的复发情况，比较术后两组患者的生存质量、血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)]水平、血清肿瘤标志物[细胞角蛋白-19(CK-19)、CK-19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平，观察并记录治疗相关不良反应的发生情况。结果：卡介苗组术后6个月和12个月的复发率分别为2.17%和7.61%，均低于表柔比星组的9.26%和16.67%(P<0.05)。术后12个月，卡介苗组生存质量评分高于表柔比星组（P<0.05）；卡介苗组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平以及CK-19、CYFRA21-1水平均低于表柔比星组（P<0.05）；表柔比星组无发热发生，卡介苗组发热率为16.30%(P<0.05)，但患者均无需治疗即可恢复；两组血尿、尿痛、尿频/尿急发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：卡介苗膀胱灌注治疗应用于TURBT术后NMIBC患者，可减轻炎症和降低肿瘤活力，预防肿瘤复发效果优于表柔比星膀胱灌注治疗，且具有一定的安全性。
• Select
  不同剂量阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌术后淋巴细胞亚群和肝功能的影响

  何行昌;赵杰

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 69-75. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨不同剂量阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对原发性肝癌（HCC）患者术后淋巴细胞亚群和肝功能的影响。方法：选取 2021年 2 月 ～2022 年 2 月本院收治的 HCC 行根治术患者 98 例，采用随机数字 表 法 分 为 A 组 和 B 组， 每 组 49 例。A 组 HCC 术 后 给 予 250mg 阿 帕替尼联合 TACE;B 组 HCC 术后给予 125mg 阿帕替尼联合 TACE。比较两组患者临床疗效、T 淋巴细胞亚群（CD3~+、CD4~+、CD8~+水平和 CD4~+/CD8~+比值）、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白（AFP）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖 -3(GPC3）]、肝功能[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiL）]及不良反应。结果：相较于 B 组，A 组客观缓解率和疾病控制率较高（P<0.05);CD3~+、CD4~+水平和 CD4~+/CD8~+比值均较高（P<0.05);CD8~+较低（P<0.05);AFP 和 GPC3 水平较低（P<0.05);ALT、AST 和TBiL 水平较低（P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：针对 HCC 患者根治术后给予阿帕替尼联合 TACE，与阿帕替尼 150mg 相比，250mg 可提升患者临床疗效、改善 T 淋巴细胞亚群、下调血清肿瘤标志物水平、改善肝功能，且不良反应比较无统计学差异。
• Select
  生脉注射液对肺癌合并冠心病患者炎症介质及肿瘤标志物的影响

  荆珍;潘颖

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 76-82. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨生脉注射液对肺癌合并冠心病患者炎症因子及肿瘤标志物的影响。方法：选取 2019 年 10 月 ～2022 年 1 月期间本院肿瘤科收治的 90例肺癌合并冠心病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 45 例。所有患者均接受常规化疗，对照组在常规化疗基础上给予常规对症治疗，观察组在对照组基础上给予生脉注射液治疗，比较两组临床疗效、炎症因子水平 [ 血清中肿瘤坏死因子 -α(TNF-α）、白介素 -6(IL-6）和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）]、肿瘤标志物水平 [ 癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和糖类抗原 125(CA125）]、免疫功能指标（血清中 CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+）及不良反应发生情况。结果：观察组临床治疗总有效率（95.56%）高于对照组（77.78%,P<0.05）。治疗前，两组血清中 TNF-α、IL-6、hs-CRP 等炎症因子水平比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，观察组各指标水平均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组血清中 CEA、NSE、CA125 等肿瘤标志物水平比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，观察组各指标表达水平均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组血清中 CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+等免疫功能指标表达水平比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组血清中 CD3~+、CD4~+水平及 CD4~+/CD8~+均降低，且观察组高于对照组（P<0.05），而 CD8~+均升高，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应总发生率（15.56%）低于对照组（42.22%,P<0.05）。结论：生脉注射液临床疗效较佳，可有效降低肺癌合并冠心病患者血清中炎症因子和肿瘤标志物水平，改善患者免疫功能，且安全性较高。
• Select
  艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效及对血清ET-1、NPY、PGE_2水平的影响

  郭建阔;李卫华;王仲锋

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 83-88. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗对恶性肿瘤骨转移疼痛患者的疗效和安全性。方法 :选取2018年3月～2021年3月本院收治的恶性肿瘤骨转移疼痛患者90例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。两组均口服给予羟考酮缓释片，此外，对照组给予唑来膦酸治疗，观察组给予艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗，两组均以1个月为1个疗程，连续治疗3个月。于治疗前后采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分以及癌症患者生活质量量表（QLQ-C30）进行评分；对血清内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)、前列腺素E_2(PGE_2)进行测定；比较两组患者镇痛疗效；观察两组患者不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组SAS和SDS评分低于对照组（P<0.05）,QLQ-C30评分高于对照组（P<0.05）；观察组血清ET-1、NPY和PGE_2水平低于对照组（P<0.05）。观察组镇痛总有效率（93.33%）高于对照组（75.56%）。两组患者不良反应比较无统计学差异（P>0.05）。结论：艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效较好，能够抑制ET-1、NPY和PGE_2的释放，促进疼痛缓解，减轻患者负性情绪，提高患者生活质量。
安全性评价
• Select
  1例达拉非尼联合曲美替尼治疗致反复发热病例分析

  黄硕涵;黄烽如;王萌萌;郭子寒

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 89-93. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗方案目前已被批准用于BRAFV600突变的Ⅲ期黑色素瘤完全切除术后的一线辅助治疗，可有效提高患者的生存获益。发热综合征是达拉非尼联合曲美替尼治疗最常见的不良反应，表现为反复、难治性发热。不恰当的处理方式会造成患者不必要的药物减量、中断甚至永久停药，严重影响临床疗效。本研究对1例接受达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗的晚期黑色素瘤术后患者出现的反复发热进行分析及合理干预，探讨发热综合征的发生规律、潜在机制、相关定义以及相应的处理措施，以期为临床药师参与达拉非尼和曲美替尼联合治疗的药学监护和服务提供参考。
• Select
  1例信迪利单抗注射液导致严重皮肤免疫毒性的病例及文献回顾分析

  田雪梅;卢立山;李俊义;史存发;罗昆;刘敏;殷波

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 94-101. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：通过1例使用信迪利单抗注射液导致严重皮肤免疫相关性毒性反应的病例分析，总结分析程序性死亡蛋白1/程序性死亡分子配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂相关皮肤毒性，为临床合理用药提供参考。方法：跟踪随访患者治疗经过，同时检索中国知网、万方数据库、维普数据库、UpToDate、PubMed关于信迪利单抗皮肤免疫相关不良反应（irAE）的相关文献并进行统计分析。结果：本例患者使用信迪利单抗注射液治疗1个月出现皮疹，未重视，皮疹逐渐加重，入院后经过激素治疗逐渐好转。通过文献检索信迪利单抗所致皮肤irAE共8例，男性患者（6/8,75%）多于女性；皮肤相关ADR多发生于用药后4周期内；有6例经过激素对症治疗，1例抗组胺类药物治疗，1例未采取治疗措施。结论：irAE发生率较低且多为轻中度，具有可逆性，但严重者可致死。因此，医生和临床药师应重视irAE、风险因素、特殊人群的识别、治疗药物不良反应监测，同时积极参与随访，降低肿瘤患者的不良反应风险，延长生存期。
药品和处方管理
• Select
  宏基因组二代测序在中性粒细胞缺乏伴发热的肿瘤患者中的临床应用与价值

  常莹莹;朱斌

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 102-108. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨宏基因组二代测序（mNGS）在中性粒细胞缺乏（粒缺伴发热患者中的病原学诊断及临床应用价值。方法：对1例肿瘤患者放化疗后出现粒缺伴发热症状的治疗过程进行分析。结果：患者因肺癌多发转移经注射用奥沙利铂+依托泊苷注射液联合放疗后出现粒缺伴发热症状。因感染部位不明确，医生经验性使用注射用亚胺培南西司他丁钠+注射用替加环素+注射用醋酸卡泊芬净抗感染治疗后感染指标水平未见明显下降。48h后的mNGS结果显示，患者存在革兰阴性杆菌和巨细胞病毒感染。临床药师根据测序结果，建议在抗感染治疗的基础上加用更昔洛韦抗病毒治疗。调整药物后患者的C反应蛋白和降钙素原明显下降，随后患者的病情逐渐稳定，好转出院。结论：本研究结果提示，mNGS能够识别病毒，可以较快分析结果，且其病原学诊断优于实验室培养，可以更好地把握临床用药时机，能够帮助医生和临床药师及时选择正确的抗感染治疗方案，改善患者的预后。
• Select
  癌痛规范化治疗病房患者入院药学查房模式及成效分析

  徐思露;王蕾;黄凌莉;刘志娴;吴楠

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 109-114. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探索符合癌痛规范化治疗（GPM）示范病房特色的癌痛患者入院药学查房模式。方法：总结本院开展GPM病房癌痛患者入院药学查房的工作内容及流程，并分析临床药师发现的药学问题及干预情况。结果：2016年12月～2019年12月期间本院临床药师共完成383例GPM病房癌痛患者入院药学查房，其中临床药师共发现443例次药学问题，向医师提出391例次用药干预意见，采纳382例次，采纳率达97.70%；临床药师向患者及其家属提出52例次干预意见，采纳51例次，采纳率达98.08%。结论：通过开展癌痛患者入院药学查房，临床药师可全面收集癌痛患者的临床资料，分析用药问题，并实施药学干预，在临床合理用药实践中发挥积极作用。
• Select
  药学服务对门诊化疗患者生存质量和心理状况的影响

  汪丰;朱斌

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 115-119. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.015

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：了解药学门诊全程化药学服务对首次门诊化疗患者的生存质量和心理状况的影响。方法：选取在本院首次接受门诊化疗的30例患者作为研究对象，分为接受全程化药学服务的门诊化疗患者和未接受药学服务的门诊化疗患者两组，每组15例。应用欧洲五维健康量表（EQ-5D）、医院焦虑和抑郁量表（HADS），评估接受全程化药学服务的门诊化疗患者化疗前后以及化疗后与未接受药学服务的门诊化疗后患者的生存质量及心理状况。结果：接受全程化药学服务的门诊化疗患者首次化疗后EQ-5D指数评分低于化疗前（P=0.045），抑郁评分升高（P=0.048）；与未接受药学服务的门诊化疗后患者相比，接受药学服务的门诊化疗患者首次化疗后的视觉模拟评分法（VAS）评分及HADS评分均更优（P<0.05）。结论：化疗能影响患者的生存质量和心理状况，开展全程化药学服务能够给予患者药学指导，可有效改善患者的生存质量并减少其焦虑、抑郁状态。
• Select
  抗肿瘤药物规范化配制培训体系的建立与探讨

  夏妍洁;朱斌

  中国合理用药探索. 2022, 19(09): 120-124. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2022.09.016

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：建立静脉用药调配中心（PIVAS）抗肿瘤药物规范化配制培训体系。方法：通过制定“模块化”的带教模式与学时制考核方式相结合的培训体系，对培训人员进行理论和实践考核。其中，培训评分占30分，考核评分占60分，冲配速度与视频抽查占10分。计算总分，优秀等级：≥90分；合格等级：60～89分；不合格等级：≤59分。结果：对38位员工进行培训评分，其中优秀等级有34人，合格等级有4人，没有不合格等级员工。结论：本文通过建立抗肿瘤药物规范化配制培训体系，大大提升了培训人员的积极性和抗肿瘤药物配制的规范性，能够有效提高PIVAS的工作效率及患者的临床疗效，在保证工作人员安全的同时，也可为我国抗肿瘤药物规范化培训提供参考。