目的：评估国产、进口注射用两性霉素B脂质体（liposomal amphotericin B,L-AmB）制剂、两性霉素B脱氧胆酸盐（amphotericin B deoxycholate,Am BD）制剂与Am B标准品体外抗真菌活性的一致性，并观察多种Am B制剂对侵袭性真菌的体外药物敏感性，以期为临床抗真菌治疗提供依据。方法：参照美国临床实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）的标准文件M27-ED4和M38-ED3测定4种Am B制剂对393株侵袭性真菌病原菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC），并使用统计分析软件进行数据分析处理。结果：以进口注射用L-Am B的MIC值为参照，国产注射用L-Am B在多数受测菌种的基本一致性（essential agreement,EA）为100%，在热带念珠菌与近平滑念珠菌中EA分别为98%和95%。4种Am B制剂对大多数受测菌株的MIC值均≤2μg/ml。2种L-Am B注射制剂在烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉中MIC略低于Am B标准品与注射用Am BD制剂，但在部分希木龙念珠菌、土曲霉、镰刀菌、构巢曲霉中的MIC值为16μg/ml，高于Am B标准品和注射用Am BD制剂。结论：国产与进口L-Am B注射制剂的抗菌活性一致性较高。对大部分临床分离真菌来说，L-AmB制剂和非脂质体试剂体外抗真菌活性较强。目前，L-Am B对部分希木龙念珠菌、土曲霉等特定真菌菌种体外药敏试验的抗真菌活性降低，但机制尚不清楚，仍需进一步研究。

目的：评价 4 种抗真菌药物对近平滑念珠菌复合群的抗真菌体外药物敏感性试验结果，为临床治疗、真菌耐药监测和流行病学研究提供参考。方法：收集 2020 年 1 月 ～2022 年 7 月期间本院 278 例侵袭性真菌感染患者临床分离的非重复近平滑念珠菌复合群 278 株，并采用分子测序技术进行复核。根据美国临床实验室标准化协会（CLSI）更新的 M59 和 M60 指南，通过 ATB FUNGUS3 法测定两性霉素 B、伏立康唑、氟康唑和伊曲康唑的最低抑菌浓度（MIC），并计算抑制 50% 菌株的 MIC 值（MIC_(50)）、抑制 90% 菌株的MIC 值（MIC_(90)）、MIC 值几何均数（GM）、野生型（WT）菌株或敏感菌株占比。结果：278 株受试菌株中，近平滑念珠菌 213 株（76.62%），似平滑念珠菌 43 株（15.47%），拟平滑念珠菌 22 株（7.91%）；病原菌主要分离自创面分泌物（85 株，30.58%），且在 66 岁以上人群中更为常见（128 例，46.04%）；患者主要分布于外科病区（89 例，32.01%）、内科病区（79 例，28.42%）和 ICU 病区（77 例，27.70%）。在复合群水平上，对氟康唑耐药的有 16 株（5.76%），剂量依赖性敏感的有 6 株（2.16%）；伊曲康唑的非野生型（NWT）菌株 4 株（1.44%）；对伏立康唑耐药的有 9 株（3.24%），中介的有 7 株（2.52%）；所有菌株均为两性霉素 B 的 WT 菌株（100.00%）。在种水平上，所有菌株均为两性霉素 B 的 WT 菌株（100.00%）；伊曲康唑对 3 种菌均表现出较好的抑菌活性，95% 以上菌株均为伊曲康唑 WT 菌株（P>0.05）。近平滑念珠菌中，MIC_(90)为 2μg/ml,199 株（93.43%）为氟康唑敏感株；似平滑念珠菌中，MIC_(90)为 2μg/ml,42 株（97.67%）为氟康唑 WT 菌株；拟平滑念珠菌中，MIC_(90)为 16μg/ml,15 株（68.18%）为氟康唑 WT 菌株，与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05）；拟平滑念珠菌与其他两种菌相比，其氟康唑 NWT 菌株分离率最高（7 株，31.82%）。伏立康唑对近平滑念珠菌和似平滑念珠菌 MIC_(90)均为 0.06μg/ml,GM 分别为 0.0688、0.0672μg/ml,204 株（95.77%）近平滑念珠菌为敏感株，42 株（97.67%）似平滑念珠菌为 WT 菌株；拟平滑念珠菌的 MIC_(90)为0.5μg/ml,GM 为 0.1213μg/ml,GM 与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05），仅 16 株（72.73%）为 WT 菌株，与其他两种菌比较有统计学差异（P<0.05）。结论：两性霉素 B 和伊曲康唑对近平滑复合群内 3 种念珠菌均表现出较强的抗菌活性，氟康唑和伏立康唑的抗菌活性则存在种间差异，表现为二者对拟平滑念珠菌的抗菌活性较差。因此，临床需重视真菌监测和菌株的准确鉴定，合理应用抗菌药物，同时需警惕耐药情况的发生。

目的：了解本院临床分离的碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）对头孢他啶 / 阿维巴坦（CAZ/AVI）的药敏情况，并初步探讨其耐药机制。方法：收集 2020 年 1 月 ～2021 年 6 月本院临床分离的 CRE 菌株，采用微量肉汤稀释法和纸片扩散法检测受试菌株对 CAZ/AVI 的敏感性。采用碳青酶烯酶抑制剂增强试验对其中 32 株细菌进行碳青霉烯酶表型检测，采用酶免疫层析法、PCR 及测序方法对 5 种常见碳青霉烯酶基因型（bla_(KPC)、bla_(NDM)、bla_(IMP)、bla_(VIM)和 bla_(OXA-48-like)）进行检测，并采用实时荧光定量 PCR 方法对 bla_(KPC-2)基因的相对表达量进行检测。结果：共检出 1692 株 CRE 菌株，对 CAZ/AVI 耐药的菌株共 101 株，整体耐药率为 6.0%。其中，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-KP）的耐药率仅为 2.9%，大肠埃希菌的耐药率为30.1%。CAZ/AVI 耐药菌株中，CR-KP(29 株，28.7%）居首位，大肠埃希菌（25 株，24.8%）次之。对 32 株 CRE 菌株进行表型试验发现，单产金属酶 19 株（59.4%），丝氨酸酶联合金属酶 7 株（21.9%），单产丝氨酸酶 5株（15.6%），酶型阴性 1 株（3.1%）。进行酶免疫层析法、PCR 及测序发现，产碳青霉烯酶最主要的基因是 bla_(NDM-1)(12 株，37.5%），其次是 bla_(NDM-5)(7 株，21.9%）、bla_(KPC-2 )(5 株，15.6%）、bla_(KPC-2)联合 bla_(NDM-1 )(5 株，15.6%）、bla_(KPC-2)联合 bla_(NDM-5)(2 株，6.3%）以及 bla_(KPC-33)(1 株，3.1%）。与 CAZ/AVI 敏感的 CR-KP 菌株相比，5 株 CAZ/AVI 耐药且单产 KPC-2酶的 CR-KP 菌株的 bla_(KPC-2)基因相对表达量增加 4.24 倍（P=0.0368）。结论：本院临床分离的 CRE 菌株对 CAZ/AVI 的耐药率整体较低，耐药菌株以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主。单产或联合产 NDM 型金属酶是 CRE 菌株对 CAZ/AVI 耐药的最主要原因，少数单产 KPC 酶的 CR-KP 菌株可能由于bla_(KPC-2)基因高表达或 bla_(KPC-2)基因突变形成不同的 KPC 酶亚型而对 CAZ/AVI 耐药。

目的：本研究旨在探讨苯唑西林敏感耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（OS-MRSA）临床分离株的耐药性及生物膜形成能力，为了解OS-MRSA菌株的生物学特征、临床治疗方案选择提供实验依据。方法：采用微量肉汤稀释法检测金黄色葡萄球菌对苯唑西林的最低抑菌浓度（MIC）；采用PCR方法检测mec A基因和mec C基因携带情况；采用多位点序列分型（MLST）、葡萄球菌蛋白A分型（Spa）、葡萄球菌染色体盒mec分型（SCCmec）和脉冲场凝胶电泳分型（PFGE）方法进行基因分型；采用结晶紫法检测OS-MRSA菌株的生物膜形成能力，并采用PCR方法检测OS-MRSA株生物膜形成相关基因携带情况。结果：本研究共收集金黄色葡萄球菌1500株，检出OS-MRSA菌株21株，检出率为1.40%。苯唑西林对OS-MRSA菌株的MIC值在0.25～1μg/ml范围内，头孢西丁纸片扩散法筛选出3株MRSA菌株（14.29%）。21株OS-MRSA株均携带mec A基因、不携带mec C基因。21株OS-MRSA株均对万古霉素、利奈唑胺敏感，对青霉素、红霉素、四环素、克林霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、复方磺胺甲唑和利福平的耐药率分别为100.00%、76.19%、52.38%、47.62%、23.81%、14.29%、9.51%和4.76%。分子分型结果显示，ST398型占比最多（4株，19.05%），而SCCmecIV型菌株为优势型（11株，52.38%）。21株OS-MRSA株均具有生物膜形成能力，其中3株为强产膜株(14.29%),13株为中产膜株（61.90%）。PCR结果显示，所有菌株均携带生物膜相关基因ica A和ica D基因，fnbp B和Bap基因阳性率较低，分别为23.81%、4.76%。结论：本研究发现人源OS-MRSA株分离率及对临床常用抗菌药物耐药率均较低，但常规耐药表型方法容易漏诊，应联合耐药表型技术和基因检测技术以提高OS-MRSA检测准确性。OS-MRSA具有生物膜形成能力，不同菌株间产膜能力及生物膜相关基因分布差异显著，不同菌株生物膜形成机制的异质性及调控机制需要进一步阐明。

抗菌药物给药剂量是业界关注的焦点。传统方式以经验、药动学（pharmacokinetic,PK）参数为基础。近年来逐渐纳入最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）、药效学（pharmacodynamics,PD）参数综合考虑，并开始用于临床实践。本文基于MIC的计算方法，分为3个层次进行研究。第1层：单纯MIC确定给药剂量。第2层：MIC结合1个PK参数确定给药剂量和给药方式。第3层：基于MIC并综合多个参数计算给药剂量和给药方式。结果表明，通过MIC和PD参数的剂量确定方式优于单纯基于PK参数的方式，且临床可行。

目的：分析2019年1月～2021年11月本院妊娠期女性产检尿液细菌培养的病原菌分布及耐药特点，为临床围产期合理选用抗菌药物提供依据。方法：对妊娠期女性产检中的清洁中段尿进行细菌鉴定及药敏试验，药敏结果依据美国临床实验室标准化协会（CLSI）标准进行判读，采用WHONET 5.6软件对数据进行统计分析。结果：2019年1月～2021年11月本院共进行了22 462份妊娠期女性产检尿液样本培养，共检出细菌503株，其中大肠埃希菌245株，无乳链球菌135株，粪肠球菌49株，肺炎克雷伯菌18株，奇异变形杆菌10株，其他病原菌46株。结论：妊娠期女性尿培养细菌在构成上与其他人群有一定差别，妊娠期尿标本分离细菌的耐药检测可为妊娠期女性尿路感染抗菌药物合理应用提供参考数据。

目的：分析本院住院危重儿童的细菌感染分布和药物敏感性变化情况。方法：分析2017年1月～2021年12月本院儿童重症监护病房（PICU）所有临床分离细菌的特征、主要病原菌5年内的耐药性总体变化趋势。结果：PICU共送检样本7301例次，共检出非重复菌株2577株，主要来自呼吸道（63.17%）、血液与骨髓（13.89%）。2577株菌株中，72.56%为革兰阴性菌，以鲍曼不动杆菌（30.50%）、肺炎克雷伯菌（10.28%）为主；27.44%为革兰阳性菌，以金黄色葡萄球菌（7.68%）为主。2577株菌株中，碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CR-AB）、产超广谱β内酰胺酶-肺炎克雷伯菌（ESBLKPN）、产超广谱β内酰胺酶-大肠埃希菌（ESBL-ELO）的检出率较高，且多重耐药菌出现率均较高。鲍曼不动杆菌对氯苄西林、哌拉西林、复方磺胺甲唑片的耐药率较高；肺炎克雷伯菌对氯苄西林、哌拉西林、氯苄西林/舒巴坦等的耐药率较高；金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素的耐药率较高。结论：住院危重儿童的细菌多发呼吸道感染中，病原菌以革兰阴性菌为主，且多重耐药菌检出率较高，主要病原菌5年内的耐药性总体无明显变化，但耐药情况严重，临床中应加强细菌检测及合理用药。